KCFT yüksekliği

 Hastanın öyküsünde  potansiyel hepatotoksin (alkol ve ilaçlar dahil) maruziyeti sorgulanmalıdır.

 Önemli düzeyde alkol tüketimini, en az iki yıllık bir süre boyunca erkeklerde haftada ortalama >210 gram veya kadınlarda haftada >140 gram alkol tüketimi olarak tanımlıyoruz

Hastalar  sağ taraflı kalp yetmezliği (konjestif hepatopati), diabetes mellitus, cilt pigmentasyonu, artrit, hipogonadizm ve dilate kardiyomiyopati (hemokromatoz) ve obezite (alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı), hamilelik (safra kesesi taşları), inflamatuar barsak hastalığı (primer sklerozan kolanjit, safra kesesi taşları), erken başlangıçlı amfizem (alfa-1 antitripsin eksikliği), çölyak hastalığı ve tiroid hastalığı gibi tablolar yönünden sorgulanmalıdır.

Son olarak, hastalar hepatotoksinlere mesleki maruziyet veya eğlence amaçlı kullanım (örneğin, mantar toplama) açısından  sorgulanmalıdır

R faktörü  ,yüksek aminotransferaz ve alkalen fosfatazı olan hastalarda olası karaciğer hasarı tipini (hepatosellüler ve kolestatik) belirlemeye yardımcı olmak için kullanılabilir.

R değeri  =  (ALT  ÷   ALT üst sınırı )  /  (ALP  ÷  ALP üst sınırı)

R faktörü yorumlanması :

●≥5: Hepatoselüler pattern

●>2 to <5: Miks pattern

●≤2: Kolestatik patern 

Hem hepatosellüler hem de kolestatik karaciğer hastalığında 8 kattan  daha az ALT ve AST değerleri görülebilirken, üst sınırın 25 katı veya daha yüksek değerler primer olarak hepatosellüler hastalıklarda görülür.

Uzamış PT/INR , uzamış sarılığa ve malabsorbsiyona bağlı K vitamini eksikliği veya ciddi hepatosellüler disfonksiyonu gösterir. K vitamini ile INR de normalleşme görülmemesi ciddi hepatosellüler hasara işaret eder.

AST / ALT oranı – Çoğu hepatosellüler hasar tablosunda , ALT ön planda transaminaz artışı gözlenir.(ALT>AST) . 2:1 ve  daha yüksek bir AST / ALT oranı, özellikle yüksek GGT  birlikteliğinde ; alkolik karaciğer hastalığını düşündürür

Bununla birlikte, nonalkolik steatohepatitli hastalarda da bazen alkolik KC hastalığına benzer şekilde AST/ALT oranı yüksek gözlenir .  

Siroz gelişen hepatit C'li hastalarda AST/ALT oranı sıklıkla yüksektir (2 den yüksek beklenmez ).

 Ek olarak, Wilson hastalığı veya viral hepatite bağlı siroz gelişen hastalarda  , ALT den büyük AST düzeyi görülebilir.

Tipik olarak sirozlu hastalarda AST/ALT oranı 2 den büyük değildir.

Sirozlu hastalarda oran tipik olarak ikiden büyük olmamasına rağmen, ALT'den daha büyük bir AST'ye sahip olabilir.

AST ve ALT artış   düzeyleri  

 ● Alkolik  yağlı karaciğer hastalığı: AST üst sınırının <8 katı; ALT üst sınırının <5 katı.

● Nonalkolik yağlı karaciğer hastalığı: AST ve ALT üst sınırının <4 katı.

●Akut viral hepatit veya sarılık ile giden toksik hepatit: AST ve ALT normalin üst sınırının >25 katı.

●İskemik hepatit (iskemik hepatopati, şok karaciğer, hipoksik hepatit): AST ve ALT > üst sınırının 50 katı (ek olarak LDH genellikle belirgin şekilde yükselir).

●Kronik hepatit C  enfeksiyonu: Geniş değişkenlik, tipik olarak normal-2 kat arası , nadiren üst sınırının 10 katından fazla.

Wilson hastalığı olan hastalarda Coombs negatif hemolitik anemi, < 2 den az  ALP (birim / L) / T. bilirubin (mg / dL) oranı  veya normal / subnormal bir ALP olabilir. Wilson hastalığına bağlı akut karaciğer yetmezliği olan hastalarda genellikle AST / ALT oranı 2.2'den büyük ve ALP / total bilirubin oranı 4'ten azdır.

Akut karaciğer yetmezliği — Akut karaciğer yetmezliği, tipik olarak 10 kat üstü transaminaz yüksekliği , hepatik ensefalopati ve uzamış PT (INR 1.5 ve üstü ) gözlenen , akut hepatosellüler hasar ile karakterizedir.

Karaciğer yetmezliği olmadan belirgin artış  - Aminotransferaz seviyelerinde belirgin veya şiddetli yükselmeler olan hastalarda (yaklaşık 15 kat ve üstü ) sıklıkla akut hepatit vardır, ancak bazı durumlarda altta yatan kronik karaciğer hastalığı olabilir (örneğin, Wilson hastalığı veya hepatit B virüsünün akut alevlenmesi). Aminotransferazlardaki masif artışlar  (>5.000 U / L) genellikle iskemik veya ilaca bağlı hepatite bağlıdır. AST'deki masif yükselmelerin diğer nedenleri arasında rabdomiyoliz ve sıcak çarpması bulunur.

Laboratuvar testleri : 

- Asetaminofen seviyesi

● Toksikoloji taraması

●Akut viral hepatit serolojisi

• HAV IgM 

• Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg), IgM anti-hepatit B çekirdek antijeni (anti-HBc), HBsAg'ye karşı antikor.

• Anti HCV, HCV  RNA 

Bazı durumlarda (hasta geçmişine ve risk faktörlerine bağlı olarak): anti-herpes simpleks virüs antikorları, anti-varisella zoster antikorları, anti-CMV antikorları, CMV antijeni ve Epstein-Barr virüsü için heterofil antikor.

● Henüz hamile olduğu bilinmeyen doğurganlık çağındaki kadınlarda serum gebelik testi

● Otoimmün markerlar  (antinükleer antikorlar, anti-düz kas antikorları, anti-karaciğer / böbrek mikrozomal antikorları tip 1, IgG)

● Vasküler tıkanıklık kanıtı aramak için Doppler görüntüleme ile transabdominal ultrasonografi (örneğin, Budd-Chiari sendromu)

 Wilson hastalığı olduğundan şüphelenilen hastalarda seruloplazmin düzeyi ve idrar bakır düzeyi.

Akut veya kronik hepatit B'li hastalarda hepatit D virüsü antikorları.

Hamile olan kadınlarda proteinüri tetkiki  için idrar tahlili.  (preeklampsi?)

Kas bozuklukları için risk faktörleri veya semptomları olan hastalarda serum kreatinin kinaz veya aldolaz.

* Yükseklik normalin üst sınırının beş katından azsa ve hasta iyi görünüyorsa, 3-6 ayda bir  karaciğer testlerini kontrol ederek hastayı  takip edebiliriz.

Hafif veya orta derecede yüksek aminotransferazların değerlendirilmesi - Serum aminotransferazların hafif ila orta derecede yükselmeleri (normalin üst sınırının 15 katından az) genellikle kronik karaciğer hastalığında görülür, ancak hafif karaciğer rahatsızlıkları olan hastalarda geçici yükselmeler de görülebilir

Hafif ila orta derecede yüksek serum aminotransferazları olan hastaların ilk değerlendirmesi, kronik viral hepatit, hemokromatoz ve nonalkolik yağlı karaciğer hastalığı testlerini içerir. Öykü ve laboratuvar testlerinden sonra tanının belirsiz kaldığı hastaların çoğunda alkolik karaciğer hastalığı, steatoz veya steatohepatit çıkar . 

Hemokromatoz: Yüzde 45'ten daha yüksek bir transferrin düzeyi görülmesi halinde , ferritin düzeyi bakmak gerekir . Erkeklerde 400 ng/mL'den (900 pmol/L) ve kadınlarda 300 ng/mL'den (675 pmol/L) daha yüksek bir serum ferritin konsantrasyonu hemokromatoz tanısını  destekler (ancak doğrulamaz). 

* ALT ve AST  sürekli olarak normalin  iki katından yüksek olan  hastalarda, özellikle noninvaziv testler ileri karaciğer fibrozunun olası olmadığını gösteriyorsa, karaciğer biyopsisi öneriliyor.

ELEVATED ALKALINE PHOSPHATASE

 In patients with cholestasis, the alkaline phosphatase is typically elevated to at least four times the upper limit of normal.

Patients with a predominantly cholestatic pattern typically undergo a right upper quadrant ultrasound to further characterize the cholestasis as intrahepatic or extrahepatic; the latter is suggested by biliary tract dilatation.  

To confirm that an isolated elevation in the alkaline phosphatase is coming from the liver, a GGT level or serum 5'-nucleotidase level should be obtained.  

An elevated serum alkaline phosphatase with a normal GGT or 5'-nucleotidase should prompt an evaluation for bone diseases.

ISOLATED GAMMA-GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE (GGT) ELEVATION

Elevated levels of serum GGT have been reported in a wide variety of clinical conditions, including pancreatic disease, myocardial infarction, renal failure, chronic obstructive pulmonary disease, diabetes mellitus, and alcoholism. High serum GGT values are also found in patients taking medications such as phenytoin and barbiturates.

An elevated GGT with otherwise normal liver biochemical tests (including a normal alkaline phosphatase) should not lead to an exhaustive work-up for liver disease. We suggest GGT only be used to evaluate elevations of other serum enzyme tests (eg, to confirm the liver origin of an elevated alkaline phosphatase or to support a suspicion of alcohol abuse in a patient with an elevated AST and an AST to ALT ratio of greater than 2:1).